Thématiques

CIBLES

Le premier axe « CIBLES » a pour but d'identifier et de valider de nouvelles cibles thérapeutiques dans les trois classes de maladies (cardiovasculaire, inflammation et déficience immunitaire, cancer). Ceci inclura la découverte de mécanismes moléculaires, la preuve de concept dans des modèles cellulaires et animaux, le « screening » de bibliothèques chimiques, la validation et l'optimisation chimique des touches (« hits ») obtenues, des tests préliminaires ADMET et de drugabilité, la modélisation moléculaire, l'évaluation des têtes de séries dans des modèles animaux, etc. Trois projets spécifiques sont proposés portant sur la recherche de nouvelles molécules efficaces contre :

• des maladies cardiovasculaires (T1),
• l'inflammation et la déficience immunitaire (T2),
• le cancer (T3).

RESISTANCE

Le deuxième axe « RESISTANCE » a pour but d'identifier de nouvelles stratégies pour contourner la réduction d'efficacité des médicaments. Cela concerne bien évidemment la résistance aux antibiotiques et aux anticancéreux, mais également plus récemment la résistance aux immunothérapies. Le phénomène de résistance implique des mécanismes moléculaires, tels que la mutation de l'enzyme cible ou sa relocalisation. L'identification de ces mécanismes permet une approche prédictive de pharmacologie structurale et la conception de nouvelles molécules plus efficaces. Deux projets spécifiques sont proposés, l'un destiné à combattre la résistance aux antibiotiques des bactéries Gram-négatives (R1), et l'autre à surmonter les échecs thérapeutiques de patients atteints d'arthrite rhumatoïde (R2).

ADRESSAGE

Le troisième axe « ADRESSAGE » a pour but de développer de nouveaux systèmes d'adressage, basés essentiellement sur des nano- et micro-technologies, pour améliorer :

• la délivrance de molécules thérapeutiques sur la cible visée en évitant une distribution large risquant d'induire de la toxicité,
• la protection contre la dégradation,
• le transport des molécules au travers des barrières biologiques.

Du fait d'une forte expertise au sein du LERMIT dans le domaine des maladies cardiovasculaires, nous proposons un projet pluridisciplinaire innovant et ambitieux pour cibler la sphère cardiovasculaire et la vascularisation pulmonaire.